Forschungsfortschritte bei der idiopathischen Lungenfibrose (IPF)
IPF ist eine seltene Erkrankung, die jedoch nicht als selten gilt. Schätzungen zufolge sterben in den USA jedes Jahr etwa 15.000 Menschen an IPF. Es betrifft Männer häufiger als Frauen, Raucher häufiger als Nichtraucher und in der Regel Menschen über 50 Jahre.
Die Ursache der IPF ist nicht vollständig geklärt („idiopathisch“ bedeutet „unbekannte Ursache“), und es gibt keine Heilung dafür. Es wird jedoch eine enorme Menge an Forschung betrieben, um diesen Zustand zu verstehen und wirksame Behandlungen für IPF zu entwickeln. Die Prognose für Menschen mit IPF hat sich bereits in den letzten Jahren deutlich verbessert.
Es werden mehrere neue Ansätze zur Behandlung von IPF entwickelt, und einige befinden sich bereits in klinischen Studien. Es ist noch zu früh, um sicher zu gehen, dass ein Durchbruch in der Behandlung unmittelbar bevorsteht, aber es gibt noch viel mehr Grund zum Optimismus als noch vor kurzem.
Unser sich entwickelndes Verständnis von IPF
IPF wird durch abnormale Fibrose (Narbenbildung) des Lungengewebes verursacht. Bei der IPF werden die empfindlichen Zellen der Alveolen (Luftsäcke) allmählich durch dicke, fibrotische Zellen ersetzt, die keinen Gasaustausch durchführen können. Infolgedessen wird die Hauptfunktion der Lunge - der Austausch von Gasen, wodurch Sauerstoff aus der Luft in die Blutbahn gelangt und Kohlendioxid aus der Blutbahn austritt - gestört. Die sich allmählich verschlechternde Fähigkeit, genügend Sauerstoff in die Blutbahn zu bringen, ist die Ursache für die meisten Symptome von IPF.Viele Jahre lang basierte die Arbeitstheorie über die Ursache von IPF auf Entzündungen. Das heißt, es wurde angenommen, dass etwas eine Entzündung des Lungengewebes verursachte, was zu übermäßiger Vernarbung führte. Daher zielten frühe Formen der IPF-Behandlung weitgehend darauf ab, den Entzündungsprozess zu verhindern oder zu verlangsamen. Solche Behandlungen umfassten Steroide, Methotrexat und Cyclosporin. Zum größten Teil waren diese Behandlungen (wenn überhaupt) nur minimal wirksam und führten zu signifikanten Nebenwirkungen.
Bei der Erklärung der Ursache von IPF haben die heutigen Forscher ihre Aufmerksamkeit weitgehend von einem theoretischen entzündlichen Auslöseprozess abgewandt und sich dem Prozess zugewandt, von dem heute angenommen wird, dass er bei Menschen mit dieser Erkrankung zu einer abnormalen Heilung des Lungengewebes führt. Das heißt, das Hauptproblem, das IPF verursacht, ist möglicherweise überhaupt kein übermäßiger Gewebeschaden, sondern eine abnormale Heilung von (möglicherweise sogar normalen) Gewebeschäden. Bei dieser abnormalen Heilung tritt eine übermäßige Fibrose auf, die zu einer dauerhaften Schädigung der Lunge führt.
Die normale Heilung von Lungengewebe erweist sich als erstaunlich komplexer Prozess, bei dem verschiedene Zelltypen mit zahlreichen Wachstumsfaktoren, Zytokinen und anderen Molekülen in Wechselwirkung treten. Es wird angenommen, dass die übermäßige Fibrose bei IPF mit einem Ungleichgewicht zwischen diesen verschiedenen Faktoren während des Heilungsprozesses zusammenhängt. In der Tat wurden mehrere spezifische Zytokine und Wachstumsfaktoren identifiziert, von denen angenommen wird, dass sie eine wichtige Rolle bei der Stimulierung einer übermäßigen Lungenfibrose spielen.
Diese Moleküle sind jetzt das Ziel umfangreicher Forschung, und mehrere Medikamente werden entwickelt und getestet, um einen normaleren Heilungsprozess bei Menschen mit IPF wiederherzustellen. Bisher hat diese Forschung zu einigen Erfolgen und Misserfolgen geführt - aber die Erfolge waren sehr ermutigend, und selbst die Misserfolge haben unser Wissen über IPF erweitert.
Bisherige Erfolge
2014 genehmigte die FDA zwei neue Medikamente zur Behandlung von IPF, Nintendanib (Ofev) und Pirfenidon (Esbriet). Diese Medikamente blockieren Rezeptoren für Tyrosinkinasen, Moleküle, die verschiedene Wachstumsfaktoren für Fibrose steuern. Es wurde gezeigt, dass beide Medikamente das Fortschreiten von IPF signifikant verlangsamen.Unglücklicherweise sprechen Einzelpersonen möglicherweise besser auf das eine oder andere dieser beiden Arzneimittel an, und derzeit gibt es keine eindeutige Antwort darauf, welches Arzneimittel für welche Person möglicherweise besser ist. Möglicherweise steht jedoch ein vielversprechender Test in Aussicht, um die Reaktion eines Einzelnen auf diese beiden Medikamente vorherzusagen. (Mehr dazu weiter unten.)
Darüber hinaus wurde inzwischen erkannt, dass viele Menschen mit IPF (bis zu 90 Prozent) an einer gastroesphagealen Refluxkrankheit (GERD) leiden, die möglicherweise so gering ist, dass sie sie nicht bemerken. Chronischer „Mikroreflux“ kann jedoch ein Faktor sein, der geringfügige Schäden im Lungengewebe auslöst. Bei Menschen mit abnormalem Lungenheilungsprozess kann es zu einer übermäßigen Fibrose kommen.
Kleine randomisierte Studien deuten darauf hin, dass Menschen mit IPF, die wegen GERD behandelt werden, möglicherweise einen signifikant langsameren Verlauf ihres IPF feststellen. Während größere und längerfristige klinische Studien erforderlich sind, glauben einige Experten, dass die routinemäßige Behandlung von GERD bei Menschen mit IPF bereits eine gute Idee ist.
Mögliche zukünftige Erfolge
GentestEs ist bekannt, dass viele Menschen, die IPF entwickeln, eine genetische Veranlagung für diese Erkrankung haben. Aktive Forschung wird betrieben, um genetische Marker in normalem Lungengewebe mit genetischen Markern im Lungengewebe von Menschen mit IPF zu vergleichen. Verschiedene genetische Unterschiede in den IPF-Geweben wurden bereits identifiziert. Diese genetischen Marker bieten Forschern spezifische Ziele für die Arzneimittelentwicklung bei der Behandlung von IPF. In einigen Jahren dürften Medikamente, die speziell auf die Behandlung von IPF zugeschnitten sind, die klinische Erprobungsphase erreichen.
Getestete Drogen
Während wir auf eine gezielte medikamentöse Therapie warten, werden in der Zwischenzeit bereits einige vielversprechende Medikamente getestet:
- Imatinib: Imatinib ist ein weiterer Tyrosinkinasehemmer, ähnlich wie Nintendanib.
- FG-3019: Dieses Medikament ist ein monoklonaler Antikörper gegen den Wachstumsfaktor des Bindegewebes und soll die Fibrose begrenzen.
- Thalidomid: Es wurde gezeigt, dass dieses Medikament die Lungenfibrose in Tiermodellen reduziert und bei Patienten mit IPF getestet wird.
Forscher der Universität von Alabama haben eine neue Technik beschrieben, bei der sie "Pulmosphären" - winzige Kugeln aus Gewebe einer Lunge einer Person mit IPF - zusammensetzen und die Pulmosphären den Anti-IPF-Wirkstoffen Nintendanib und Pirfenidon aussetzen. Aus diesen Tests geht hervor, dass sie im Voraus feststellen können, ob der Patient wahrscheinlich auf eines oder beide dieser Medikamente positiv anspricht. Wenn die frühen Erfahrungen mit Pulmosphären durch weitere Tests bestätigt werden, wird dies möglicherweise als Standardmethode für die Voruntersuchung verschiedener Arzneimittelschemata bei Patienten mit IPF zur Verfügung stehen.
Ein Wort von Verywell
IPF ist eine sehr ernste Lungenerkrankung und es kann verheerend sein, diese Diagnose zu stellen. Tatsächlich wird eine Person mit IPF, die unter dieser Bedingung eine Google-Suche durchführt, sehr deprimiert davonkommen. In den letzten Jahren wurden jedoch enorme Fortschritte bei der Behandlung von IPF erzielt. Zwei wirksame neue Medikamente wurden bereits für die Behandlung zugelassen, mehrere neue Wirkstoffe werden in klinischen Studien getestet, und gezielte Forschung verspricht, bald neue Behandlungsmöglichkeiten zu eröffnen.Wenn Sie oder eine geliebte Person mit IPF daran interessiert sind, für eine klinische Studie mit einem der neuen Medikamente in Betracht gezogen zu werden, finden Sie Informationen zu laufenden klinischen Studien unter clinicaltrials.gov.
