Reagiert mein Krebs auf eine Immuntherapie?
Obwohl Onkologen in vielen Fällen über gute Instrumente und Daten verfügen, um verschiedene Behandlungen zu sortieren und zu vergleichen, können neu auftretende Therapien aufgrund fehlender klinischer Erfahrung manchmal schwierig vorherzusagen sein.
Fortschritte in Bezug auf das Wissen sind auf klinische Studien zurückzuführen, in denen Patienten Studien mit Forschungsarzneimitteln beginnen, die sich als vielversprechend erwiesen haben. Aber wie der Begriff "Studie" andeutet, besteht immer ein gewisses Maß an Unsicherheit darüber, wie gut ein Medikament wirkt und wer am meisten davon profitiert - dh welche Patiententypen und welche Untergruppen von Krebs.
Was ist Krebsimmuntherapie??
Die Krebsimmuntherapie ist eine Behandlung, bei der bestimmte Teile des Immunsystems einer Person zur Bekämpfung der Malignität eingesetzt werden. Ein Beispiel für eine Immuntherapie ist die Verwendung von monoklonalen Antikörpern wie Rituximab und Obinutuzumab. Monoklonale Antikörper sind künstliche Antikörper oder Proteine des Immunsystems. Diese Antikörper können in der so genannten gezielten Therapie einen ganz bestimmten Teil einer Krebszelle angreifen.Andere Formen der Krebsimmuntherapie umfassen Immun-Checkpoint-Hemmer, die das Immunsystem bremsen, um Krebszellen zu erkennen und anzugreifen. Die Welt der Krebsimmuntherapie ist jedoch keineswegs auf die oben genannten Beispiele beschränkt, und es werden weiterhin neue Ideen zur Nutzung des körpereigenen Immunsystems zur Bekämpfung der Krebszellen entwickelt und getestet.
Funktioniert die Immuntherapie bei allen Krebsarten??
Jeder Mensch ist einzigartig und der Krebs jedes Menschen ist einzigartig. Nicht jeder spricht auf die gleiche Weise auf die gleiche Immuntherapie an. Es wäre aus verschiedenen Blickwinkeln vorteilhaft, im Voraus zu bestimmen, welche Personen am wahrscheinlichsten auf eine Immuntherapie ansprechen. Für den Patienten könnte dies entscheidende Zeit einsparen, was sich in einem klinischen Nutzen niederschlagen könnte.Mit anderen Worten, Sie würden Ihre Zeit nicht verschwenden oder Nebenwirkungen riskieren, wenn Sie etwas ausprobieren, das wahrscheinlich nur minimale Auswirkungen hat, wenn möglicherweise eine größere Waffe oder eine effektivere Therapie verfügbar ist. Aber wie kann man so etwas im Voraus wissen? Eine Geschichte darüber, wie Onkologen und Krebsforscher dies tun, beginnt mit so genannten Neoantigenen.
Neoantigene: Krebs Achilles Heilen?
Krebszellen können hinterhältig sein. Sie haben oft eine Reihe von Veränderungen in ihren Genen, von denen einige ihrer Fähigkeit entsprechen, schlechte Dinge zu tun, die normale, gesunde Zellen nicht können. Einige dieser Veränderungen führen tatsächlich zu physischen Unterschieden innerhalb oder außerhalb der Krebszellen, die vom Immunsystem erkannt werden können. Diese Teile von Krebszellen, die das Immunsystem als fremd erkennt, werden als "Neoantigene" bezeichnet.Neo bedeutet neu, weil sie neu entstehen aus unsere eigenen Zellen sind von Krebs befallen, Im Gegensatz zu den regulären Antigenen sprechen Wissenschaftler beispielsweise von ansteckenden Krankheiten. Regelmäßige Antigene können beispielsweise an der Außenseite von Bakterien oder viral infizierten Zellen gefunden werden. Im Gegensatz dazu sind Neoantigene wie rote Fahnen, die dem Immunsystem signalisieren können, dass sich unsere eigenen Zellen schlecht verhalten.
Neoantigene führen zur Aktivierung von weißen Blutkörperchen, den sogenannten T-Zellen, den Soldaten des Immunsystems. Diese Soldaten-T-Zellen wandern dann ähnlich wie die Kopfsteinpflasterstraßen des antiken Rom über die Blutgefäße, um die Stelle der widerspenstigen bösartigen Zellen zu erreichen, den Tumor zu infiltrieren und die lokale Population bösartiger Zellen zu dezimieren.
Neoantigene sind daher einer der Schlüssel zu immunbasierten Krebstherapien. Das heißt, der Kampf geht selten nur mit einer Immuntherapie einher, und in der Regel ist ein Ansatz mit mehr Verbrennung erforderlich. Die Immuntherapie wird häufig in Verbindung mit einer zytotoxischen Chemotherapie und / oder anderen Immuntherapien angewendet, je nach Malignität und individuellem Patienten.
Funktioniert die Immuntherapie bei mir??
Dies ist eine wichtige Frage in der modernen Onkologie, an der aktiv gearbeitet wird. Zu diesem Zweck können Ärzte anhand zweier Merkmale Ihrer Krebszellen vorhersagen, wie gut verfügbare Immuntherapien funktionieren: TMB und MSI.Tumormutationsbelastung oder TMB, kann als ein Index all jener Veränderungen in den Genen der Krebszellen angesehen werden, die schiefgegangen sind, zum Beispiel, um all die normalen Dinge zu codieren, die eine Zelle möglicherweise benötigt - aber die Veränderungen oder Mutationen in diesem Fall aufweisen der Krebszellen. TMB wird manchmal auch als Gesamtmutationslast oder Mutationslast bezeichnet.
Es wird angenommen, dass Tumoren mit hohem TMB mehr Neoantigene aufweisen und daher möglicherweise besser auf eine Immuntherapie ansprechen. Krebszellen können durch Expositionen in Verbindung mit Krebs, einschließlich Tabak oder UV-Licht, einen hohen TMB-Wert aufweisen. Ein anderer Weg ist durch Mikrosatelliteninstabilität oder MSI, Ein Fachbegriff, der sich auf ein Problem mit den natürlichen Mechanismen Ihres Körpers zur DNA-Reparatur bezieht - ein Problem, das zu stark veränderten und inkonsistenten Längen repetitiver DNA-Gensequenzen führt.
Ein Unternehmen namens Foundation Medicine bietet jetzt die ersten vollständig integrierten, validierten Bewertungen von TMB als Teil seines FoundationOne-Assays an, mit denen sich das potenzielle Ansprechen einer Person auf eine Immuntherapie vorhersagen lässt.
"Fehlerhafte Genome sind der gemeinsame Nenner aller Krebsarten", erklärt Dr. Vincent Miller, Chief Medical Officer bei Foundation Medicine. „Tumoren mit einer besonders hohen Anzahl von Mutationen produzieren mit größerer Wahrscheinlichkeit neue, abnormale Proteine, sogenannte Neoantigene. Das Immunsystem erkennt diese Neoantigene als fremd und ist in höchster Alarmbereitschaft und leitet eine komplexe Reihe von Schritten ein, um den Tumor anzugreifen. “
Funktioniert ein Immun-Checkpoint-Hemmer für mich??
Die Verschwörung verdickt sich dadurch, dass einige Krebsarten äußerst hinterhältige Methoden entwickelt haben, um dem Immunsystem auszuweichen - indem sie tatsächlich Proteine herstellen inaktivieren bestimmte Arten Ihrer Immunzellen. Ein biologisches Tarngerät, wenn Sie so wollen.Um zu verhindern, dass sich der Krebs auf diese Weise tarnt, wurden einige Immuntherapien entwickelt, um diese immunsupprimierenden Proteine zu blockieren. Diese Immuntherapien, bekannt als Immun-Checkpoint-Hemmer, umfassen jene, die als Anti-PD1- und Anti-PDL1-Antikörper bezeichnet werden. Und wie bei anderen Arten der Immuntherapie gibt es Hinweise darauf, dass höhere Neoantigenwerte in den Krebszellen mit besseren Reaktionen auf Immun-Checkpoint-Inhibitoren assoziiert sind.
Das Ansprechen auf Check-Point-Inhibitoren reicht von etwa 20 Prozent bei Lungenkrebs bis zu 80 Prozent bei Hodgkin-Lymphomen. Der Grund, warum bestimmte Tumoren auf Checkpoint-Inhibitoren ansprechen und andere nicht, ist nicht klar.
Bedeutung der Vorhersage des klinischen Ansprechens
Diese Prognosetools und ihr Erfolg waren ein Gesprächsthema beim diesjährigen Treffen der American Society of Clinical Oncology (ASCO).Es wurde gezeigt, dass TMB bei Patienten mit Blasenkrebs, Lungenkrebs, Melanom und anderen fortgeschrittenen Krebsarten eine höhere Wahrscheinlichkeit für ein Ansprechen und eine längere Ansprechdauer auf Krebsimmuntherapien vorhersagt. Neben TMB misst FoundationOne auch die Instabilität von Mikrosatelliten. Dies ist ein einziger Test, der therapeutische Entscheidungen für gezielte Therapien, klinische Studien und von der FDA genehmigte Krebsimmuntherapien mithilfe einer einzigen Biopsie unterstützt.
"Krebsimmuntherapien stehen an der Spitze der Krebsbehandlung, und es sind neue quantitative Ansätze erforderlich, um klinische Reaktionen auf diese wichtige, aber auch teure Klasse von Therapien vorherzusagen", sagte Dr. Miller.
"Die Fähigkeit, mehrere Biomarker, einschließlich TMB und MSI, gleichzeitig genau zu messen, ist ein wichtiger Fortschritt auf dem Gebiet der Krebsimmuntherapie und einzigartig für die Foundation Medicine", sagte Thomas George, MD, Programmdirektor für GI-Onkologie an der Universität von Florida . "Durch die Kombination von fortschrittlichen Sequenzierungsplattformen und hochspezifischen Algorithmen von Foundation Medicine kann ich auf alle relevanten genomischen Biomarker für meine Patienten gleichzeitig zugreifen und so Zeit und Gewebe sparen."
"Wir wurden durch die auf der ASCO präsentierten Ergebnisse ermutigt, einschließlich der Möglichkeit, Patienten zu identifizieren, die mit höherer Wahrscheinlichkeit von einer Checkpoint-Inhibitor-Immuntherapie profitieren", sagte Dr. Miller. „Unser Ziel ist es, Ärzten und Patienten eine umfassende Palette relevanter, umsetzbarer genomischer Informationen zur Verfügung zu stellen. Wir freuen uns, unsere einzigartige Lösung anbieten zu können, mit der TMB und MSI gleichzeitig und mit außergewöhnlicher Genauigkeit geschätzt werden können aus unserer Wissensdatenbank FoundationCORE. Dies ist etwas, was keine andere Sequenzierungsplattform der nächsten Generation bietet. “
Unabhängig von den FoundationOne- und FoundationOne Heme-Tests bietet Foundation Medicine auch Tests auf PD-1- und PD-L1-Proteinexpression an und bietet in Kombination mit den FoundationOne-Tests eine vollständige Reihe von Krebsimmuntherapie-Tests für Onkologen.
